1.1: QbD – Качество через проектирование. Эволюция контроля качества.

-Традиционный подход «Качество путем тестирования» (Quality by Testing): его ограничения и риски.

-Философия QbD (ICH Q8, Q9, Q10): «Качество, встроенное в продукт и процесс».

-Ключевые понятия: Пространство проектирования (Design Space), Целевой профиль качества продукта (QTPP), Критические показатели качества (CQA).

1.2: Дорожная карта внедрения QbD.

-Обзор поэтапного подхода ICH Q8 (R2) к фармацевтической разработке.

-Определение Целевого профиля качества продукта (QTPP) как отправной точки.

-Выявление Критических атрибутов качества (CQA) продукта.

-Связь между CQA и параметрами процесса. Как параметры процесса влияют на качество готового продукта?

2.1: Анализ рисков как основа для определения критических параметров.

-Введение в ICH Q9 «Управление качеством рисков».

-Инструменты анализа рисков для процессов: FMEA (Failure Mode and Effects Analysis) и его модификации. Практический пример: Проведение FMEA для гипотетического процесса (напр., гранулирования или лиофилизации).

-Ранжирование параметров процесса: Критические (CPP), Ключевые (KP) и Неключевые. Терминология и классификация. Критический vs. Ключевой vs. Некритический параметр.

2.2: Что такое Критический параметр процесса (CPP)

-Определение CPP согласно регуляторным требованиям.

-Критерии отнесения параметра к категории CPP: прямое и значимое влияние на CQA.

-Различие между Критическим параметром процесса (CPP) и Ключевым параметром процесса (KP).

-Примеры CPP для различных технологических этапов:

• Синтез API: температура, pH, время реакции.
• Таблетирование: усилие прессования, скорость вращения шнека.
• Стерилизация: температура, время, давление.

Блок 3: Практические инструменты и построение Пространства проектирования

3.1: Дизайн экспериментов (DoE) для изучения параметров.

-Введение в DoE: факторы, уровни, отклики.

-Типы планов экспериментов: полный факторный, дробный факторный, поверхности отклика.

-Как с помощью DoE устанавливают взаимосвязь между параметрами процесса (включая CPP) и CQA.

-Визуализация результатов

3.2: Определение и использование Пространства проектирования (Design Space).

-Пространство проектирования как многомерная комбинация параметров.

-Как Пространство проектирования вытекает из исследований DoE и анализа рисков.

-Операционная область (Normal Operating Range) и Proven Acceptable Range (PAR).

-Стратегия контроля процесса: фокусируемся на мониторинге CPP.

 

Документирование, контроль и жизненный цикл CPP. (40 минут)

4.1: Стратегия контроля процесса и отражение в регистрационном досье.

-Как мы контролируем CPP? Разработка стратегии мониторинга (частота, методы, ответственные).

-Документирование: Где и как фиксируются результаты обоснования CPP?

-Протоколы и отчеты по валидации процесса.

-Обоснование контроля (Control Strategy).

 

4.2: Управление жизненным циклу. Переоценка CPP. (

-Когда может потребоваться пересмотр CPP?

-Масштабирование процесса (лаборатория -> пилотное -> промышленное производство).

-Изменение источника сырья.

-Модернизация оборудования.

-Накопление данных пострегистрационного мониторинга (Continued Process Verification).

Культура непрерывного улучшения: QbD и CPP — это не разовое мероприятие, а система управления знаниями.